2026年7月31日，南京中医药大学药学院段金廒教授、刘睿教授团队在国际知名期刊《Redox Biology》（中科院一区，IF：16.2）在线发表题为“Keratin utilizes H2S to promote HMGB1 sulfhydration for inflammation resolution”的研究论文。该研究首次系统揭示了角类动物药的核心功效物质——角蛋白及其含巯基（-SH）活性肽类，通过调控内源性硫化氢（H2S）稳态、介导关键蛋白硫化修饰（sulfhydration）从而发挥抗炎解热作用的分子机制，为角类动物药的功效物质基础研究提供了全新视角。

角类动物药是传统中药的重要组成部分，犀角、羚羊角、水牛角等药材在中医临床中已有上千年应用历史，具有清热解毒、平肝息风、凉血定惊等功效。然而，由于角蛋白结构高度稳定、富含二硫键（-S-S-），其功效物质基础和效应机制长期未被充分阐明，制约了角类动物药的现代化开发与质量控制。

该研究发现，角蛋白、肽类为角类动物药发挥清热解毒等功效的关键药效物质，可通过-SH与-S-S-调控炎症状态下H2S水平。为进一步明确角蛋白组分中发挥核心作用的活性蛋白，研究团队通过化学蛋白组学技术筛选发现，Ⅱ型角蛋白（keratin 2，K2）具有最多的高反应性巯基，K2在肠道内被消化酶降解为角蛋白来源肽段（K2Ps），并进一步与H2S反应生成硫化修饰肽段（K2P-SSH）。K2P-SSH表现出更强的抗炎与抗氧化应激活性。这些结果表明，K2是角类动物药中发挥抗炎解热功效的关键物质基础，而K2P-SSH是其体内活性形式。

机制研究表明，K2P-SSH可促进蛋白广泛硫巯基化修饰，缓解炎症和氧化应激导致的蛋白过度氧化损伤。K2P-SSH通过诱导HMGB1关键半胱氨酸位点Cys23和Cys106的硫巯基化修饰，抑制HMGB1二硫键形成及二聚化，降低其与TLR4相互作用，从而阻断下游炎症信号激活。动物实验显示，K2可显著改善LPS诱导的小鼠感染性发热反应，并降低炎症因子水平。本研究首次提出“角蛋白可维持动物体内H2S稳态及通过硫巯基化修饰HMGB1发挥抗炎抗氧化活性”的新模式，揭示了角类动物药发挥抗炎抗氧化作用的新物质基础和分子机制，为角类动物药现代化研究提供了新的科学依据。

本研究依托江苏省中药资源产业化过程协同创新中心完成，南京中医药大学为论文第一完成单位。硕士生黄潇正、包旺林、唐胜明为本文共同第一作者；段金廒教授、刘睿教授及博士后武文星为本文共同通讯作者。该研究获得国家自然科学基金（82474055，8250141172）、江苏省自然科学基金（BK20241913）、中央本级重大增减支项目“名贵中药资源可持续利用能力建设项目”（2060302）、中药学一流学科“引领计划”项目（ZYXYL2024-011）等科研项目资助。